定义:

耵聍腺癌（Ceruminousadenocarcinoma）是一种恶性肿瘤，起源于外耳道的耵聍腺体。

ICD-O编码:

腺癌/3

腺样囊性癌/3粘液

表皮样癌/3

亚型：

腺癌;腺样囊性癌；粘液表皮样癌

部位：

肿瘤发生在外耳道的半外部。

流行病学：

耵聍腺癌很少见，占所有外耳道肿瘤的＜2.5％。

发病机制：

腺样囊性癌的特征在于at（6;9）染色体易位，导致MYB-NFIB基因融合，类似于唾液腺腺样囊性癌。没有关于耵聍性腺癌或粘液表皮样癌的遗传数据。

大体：

肿瘤可以大至3厘米，平均大小为1.4厘米。

组织病理学:

无包膜的肿瘤浸润软组织和骨骼，显示出其他形态亚型，囊性、网状、腺体和单细胞模式。神经周围侵犯和粉刺坏死经常出现。常见胞浆内分泌物。存在多形性核，有明显的核仁以及核分裂。缺少类固醇色素。腺癌分为腺癌、腺样囊性癌和粘液表皮样癌。腺样囊性癌和粘液表皮样癌在组织学上与唾液腺癌相同。免疫组化双相表达：腔细胞对CK7和KIT（CD）呈阳性。基底细胞p63，S蛋白和CK5/6阳性。

预后和预测：

阳性切缘或高级组织学常见复发。局部重要结构的破坏或远距离的血源性转移（至肺部）造成死亡。

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定义:

耵聍腺瘤（Ceruminousadenoma）是外耳道产耵聍腺的良性肿瘤。

ICD-O编码:

/0

相关术语：

耵聍腺瘤、耵聍性多形性腺瘤，耵聍乳头状囊腺瘤

组织病理学:

组织学显示纤维间质中无包膜的、边界清楚的、规则的双层结构腺体。肿瘤的生长方式多种多样，肿瘤可能呈假浸润性。三种组织学类型：耵聍性腺瘤，耵聍性多形性腺瘤和耵聍性乳头状囊腺瘤。这些亚型的组织学特征与多形性腺瘤的组织学特征相似，但同时存在耵聍分化的组织学特征。内层立方细胞对CK7、CKp和CD呈阳性，并可能显示顶浆分泌和抗酸荧光黄色素。神经内分泌标记阴性。鉴别诊断包括中耳腺瘤和耵聍性腺癌。

预后和预测：

完全切除后不复发。

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定义:

浸润性乳头状肿瘤是局部浸润的乳头状上皮肿瘤。

ICD-O编码:/1

相关术语：

中耳乳头状腺癌

部位：

肿瘤可在中耳的任何区域发现，包括乳突和气囊，并且可能充满鼓膜腔。在除上述3种情况下的所有情况中，在大多数情况下，中耳外有广泛的浸润，累及岩骨的顶端部分。在少数情况下，肿瘤达到小脑桥骨角和小脑。在颞骨广泛受累的病例中，已经提出了来自内淋巴囊的起源。

发病机制：

内淋巴囊和中耳上皮都被认为是可能的起源部位。某些中耳浸润性乳头状肿瘤病例与vonHippel-Lindau病有关。

大体：

中耳裂隙（包括乳突状空气细胞）通常充满乳头状肿瘤。经常见到骨侵犯。

组织病理学:

乳头状腺模式存在，复杂的交错状乳头松散地浸润在纤维结缔组织中。乳头由基底、低立方至柱状上皮细胞构成，细胞核均匀，胞浆嗜酸性，细胞边界不清。甲状腺滤泡样区域可出现，类似内淋巴囊肿。肿瘤表达CK、EMA和S。甲状腺转移性乳头状癌可以通过甲状腺球蛋白免疫染色排除。

预后和预测：

完全手术切除是治疗的选择。但是，手术可能会导致高发病率，因为切除可能涉及颅神经。可以采用各种治疗方式，包括单独的放射疗法以及手术和术后放射疗法的组合。

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定义:

内淋巴囊肿瘤（ELST）是一种低级别恶性上皮性肿瘤，由颞骨的内淋巴囊引起。

ICD-O编码:/3

相关术语：

内淋巴囊起源的低级别乳头状腺癌；Heffner瘤

部位：

早期肿瘤局限于内耳的内淋巴囊。随着肿瘤的生长，它们可能破坏颞骨小骨，并延伸到中耳，颅中和后颅窝以及小脑桥脑角。

临床表现:

非特异性表现症状包括听力下降，耳鸣，听觉异常和眩晕。

流行病学：

ELST很罕见。它主要发生在成年人中，年龄范围很广。有报道在一个4岁的孩子中有描述。女性可能占主导地位。约1/3的病例与vonHippel-Lindau病（VHL）有关，这是一种常染色体显性遗传性家族性癌症综合征。

病因:

约10％的VHL患者发展为ELST，其中约30％为双侧患者。每人口中VHL的患病率约为1例。

发病机制：

该肿瘤被认为是由内淋巴囊的乳头上皮引起的。定位于染色体3（3p25-26）的VHL基因是抑癌基因。它的产物形成了一个具有氧传感作用的蛋白质复合体VHL基因调节VEGF。失活导致VEGF的上调和血管生成。功能丧失的突变导致HIF1的过表达，从而促进血管生成和肿瘤发生。

组织病理学:

结构多变。肿瘤可为乳头状和囊性。通常只有单层肿瘤细胞，但肿瘤可能看起来是双层的。肿瘤细胞呈扁平、立方或柱状，细胞核偏心位，胞浆嗜酸性或透明。可能存在小腺体和滤泡结构，含有嗜酸性胶体样分泌物，PAS阳性反应，类似甲状腺组织。PAS可显示肿瘤细胞的胞浆内包涵体。粘蛋白染色呈阴性。未见核分裂和坏死。肿瘤的边界不清，可能被相邻的血管肉芽组织掩盖，与血铁蛋白沉积、慢性炎症、胆固醇裂隙和营养不良性钙化有关。ELST可能被误诊为反应性或炎症，尤其是在活检组织较小，且不具代表性的情况下。

鉴别诊断包括转移。CD10、CAIX和PAX8的免疫染色在肾细胞癌中呈阳性，而在ELST中呈阴性。TTF1和甲状腺球蛋白免疫染色可排除转移性甲状腺癌。转移性前列腺癌表达前列腺特异性抗原和PS。

预后和预测：

完全手术切除可能是治愈性的。但是，手术有高发病率的风险，因为它可能需要切除颞颞骨和乳突，肯能累及颅神经。晚期肿瘤可通过单独放疗或通过手术和术后放疗的组合进行治疗。预后取决于所呈现的肿瘤大小和手术切除的充分性。很少有关于远处转移的描述。

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定义:

耳硬化症是在耳囊中发展的骨病变，可能会影响听力和平衡。

组织病理学:

耳硬化症表现为界限清晰的肿瘤样肿块，主要是在小囊内形成未成熟的小梁骨和血管间质。病变细胞的变化，并可以能能能能能能能能能能识别出活跃的骨重塑，并伴有骨细胞学异型性。

预后和预测：

预后良好。未经治疗的耳硬化症会导致非常严重的听力损失，但完全性耳聋很少见。可以使用药物治疗，但是最好的治疗方法是手术，目的是改善传导性听力损失。

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定义:

胆脂瘤是一个囊性或开放的肿块，内含角化鳞状上皮充满颞骨空间。虽然不是肿瘤，它可以侵蚀局部结构和切除后复发的倾向。

部位：

先天性胆脂瘤发生在中鼓膜的前上象限。获得性胆脂瘤最常见于上中后耳。很少在外耳道中诊断出胆脂瘤，必须将其与感染和其他炎性疾病区分开来。

临床表现:

患者通常会报告与恶臭的耳鸣有关的听力损失。

流行病学：

据报告，胆脂瘤的年发病率为每10万儿童3–15例，每000成人9–13例。男性占多数。

先天性胆脂瘤会影响婴幼儿。

胆脂瘤在发展中国家更为普遍，但似乎与社会经济地位无关。有一个种族倾向，这种病最常见于白人，其次是非洲人。在非印度裔亚洲人中很少见。

病因:

先天性胆脂瘤在完整的鼓膜后发展，被认为起源于胚胎残留（表皮样形成）。获得性胆脂瘤与鼓膜穿孔有关。大多数病例与反复感染有关，导致鳞状上皮从鼓膜向下生长到中耳。

大体：

胆脂瘤在中耳腔内呈珍珠白色块状。耳道的胆脂瘤可能与其他炎症/感染性疾病或鳞状上皮化生难以区分。

组织病理学:

胆脂瘤物质通常由鳞状上皮及其角化无构成。颗粒层通常很明显，对诊断很有帮助。上皮缺乏异型性，经常缺乏网状嵴，表皮变薄。通常存在炎性纤维间质。

预后和预测：

复发的风险很高，需要进行随访。

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定义:

前庭神经鞘瘤是一种良性周围神经鞘瘤，发生在内听道内或迷路内。

ICD-O编码:/0

相关术语：

听神经瘤，前庭神经瘤，神经瘤

部位：

大多数病例发生于第八颅神经。

临床表现:

通常表现多年的最常见临床表现是单侧进行性感觉神经性听力损失（发生率＞90％）和耳鸣（发生率70％）。

流行病学：

前庭神经鞘瘤是颞骨最常见的肿瘤，占所有颅内肿瘤的5–10％和所有小脑桥脑角肿瘤的80–90％；

病因:

在大多数情况下，病因不明，但由于长期暴露于过大的噪音而造成的创伤，可能是潜在的危险因素，而使用手机未证明是其危险因素。

发病机制：

在少于5％的肿瘤中发现了NF2基因突变（通常导致merlin丢失），最常见于＜21岁的患者中。

组织病理学:

组织学特征是神经鞘瘤的特征，具有密集区（AntoniA），和疏松区（AntoniB）。细胞为梭形，具有纤维状细胞质和弯曲的核。它们缺乏明显的多形性，核分裂有限且无坏死。血管周透明化具有特征性。核退变（核变性）通常仅是局灶性的，而明显的多形性、坏死和核分裂增多提示恶性周围神经鞘瘤。

肿瘤细胞对S蛋白和SOX10呈强阳性。GFAP阳性不一；CD34、NFP、BCL2和EMA均为阴性。NF2相关肿瘤的Ki-67增生指数高于散发性病变。肿瘤应与脑膜瘤、神经纤维瘤、孤立性纤维瘤、副神经节瘤和恶性周围神经鞘瘤区分开。

预后和预测：

较大的肿瘤大小（＞18mm）和NF2相关的病变，与复发或恶性转化风险相关。

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定义:

中耳腺瘤是中耳的良性肿瘤，细胞形态学和免疫组化表现为神经内分泌和粘蛋白分泌双重分化。

ICD-O编码:

/0

相关术语：

中耳神经内分泌腺瘤；中耳腺瘤；中耳类癌；具有神经内分泌分化的中耳腺瘤；两性腺腺瘤

部位：

这些肿瘤可出现在中耳腔的任何地方，包括鼓膜，偶尔会延伸到乳突，咽鼓管或外耳道中。

临床表现:

最常见的表现症状是单侧听力损失（如果涉及听骨链，则属于传导性）。

流行病学：

中耳罕见的肿瘤，占耳肿瘤的＜2％。

大体：

无包膜，经常破坏小骨。大多数肿瘤的大小＜1厘米。

组织病理学:

肿瘤缺乏表面起源，显示出各种模式的浸润性，无包膜的，中等密度程度的细胞。多种结构，包括腺体、小梁、腺泡、网状、假腺泡、类器官、巢状、弥散和单细胞等各种模式。管状结构表现为背对背松散外观，常被纤维结缔组织分割。肿瘤细胞常双层，内部细胞为扁平的嗜酸细胞，腔内常见分泌物，外部细胞为基底样、立方状细胞，缺乏肌上皮层。，外层细胞核呈圆形至椭圆形偏心(浆细胞样)，核染色质细腻，呈胡椒盐样。核仁很小。核分裂稀疏，无坏死、神经浸润或淋巴管浸润。可以看到单个多形性细胞，但不是深刻的。常可见胆脂瘤或胆固醇肉芽肿。

广谱CK、CAM5.2、CK7（腔细胞）、CK5/6和p63（腔细胞），Syn、CgA和CD56以及各种多肽（例如人胰腺多肽）和转录因子（例如ISL1）均有不同程度阳性。S蛋白、SMA、TTF1、CDX2和PAX8均为阴性。某些情况下神经内分泌标志物可能阴性，但是不是必须阳性。超微结构检查显示两种不同的细胞类型：具有微绒毛和分泌性粘液颗粒的A型细胞，和神经分泌颗粒的B型细胞，两种类型也都有过渡形式，从而确认了双重分化。高碘酸-希夫（PAS）和Alcian蓝染色可明显粘液蛋白的腔内和细胞质分泌，而Grimelius染色可明显神经分泌颗粒。尽管考虑这些肿瘤是类癌，不过将这些肿瘤称为具有神经内分泌特征的腺瘤更适合。

预后和预测：

肿瘤通常容易切除，但是如果切除中不包括中耳骨，则约有15％的病例可见复发。

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定义:

颈动脉旁神经节瘤是一种神经内分泌肿瘤，由颈动脉分叉附近的颈动脉旁神经节引起。

ICD-O编码:

/3

相关术语：

颈动脉体瘤;化学感受瘤;非嗜铬副神经节瘤

部位：

颈动脉旁神经节瘤出现在颈总动脉的分叉处。它们可能与外部或内部颈动脉分支相关，并可能在血管周围沿圆周生长（ShamblinIII类）。

临床表现:

通常表现为下颌骨附近胸锁乳突肌前缘附近无症状或搏动性肿块。疼痛，晕厥和霍纳综合征（眼交感神经麻痹）罕见。产生儿茶酚胺的临床功能性肿瘤很少（占病例的5％）。

病因:

颈动脉旁神经节瘤主要是副交感神经，在1/3的病例中发现了遗传因素。慢性缺氧（包括由于生活在高海拔地区引起的缺氧）是危险因素。

发病机制：

在所有人类肿瘤中，嗜铬细胞瘤、交感神经节旁瘤和头颈（副交感神经）副神经节总体上是遗传性最强的驱动因素，迄今已鉴定出至少19个易感基因（参见表＃14）。肿瘤位置、多样性、生化功能、转移风险和综合征相关性取决于所涉及的特定基因。≥30％的患者以及有明显散发性肿瘤的患者中存在易感的种系突变。大多数导致遗传性旁神经节瘤的突变基因具有常染色体显性遗传模式，肿瘤中野生型等位基因缺失或失活。例外是RET原癌基因和EPAS1（也称为HIF2A），尽管没有等位基因失衡也可能发生，但表现出不需要第二次点击即可获得的功能获得突变。三种基因（SDHD，SDHAF2和MAX）的遗传涉及一种原产地效应，因此可以从任何一个母体进行传播，但是只有从父亲那里获得了突变的基因，患病的孩子通常会患上副神经节瘤。这可能导致受影响家庭的肿瘤易感性发生跳过，在检查家族史时必须考虑这一点。迄今为止，尚未明确确定在疾病基因位点的基因组印记是这种起源祖先效应的机制，并且还提出了其他几种机制。

头颈部副神经节瘤的发生率最高与SDHD或SDHC中的种系突变有关，其次是SDHAF2和SDHB（表＃14）。这些基因与SDHA一起统称为SDH基因。SDHD突变携带者中大多数头颈部副神经节瘤是多发的，颈动脉副神经节瘤约占85％。相反，SDHC突变通常与单头颈部副神经节瘤有关。SDHB突变主要与肾上腺外的腹腔和盆腔神经节细胞瘤，尽管肿瘤也可在头部和颈部。大多数遗传性副神经节瘤与其他内分泌和/或非内分泌肿瘤的症状相关，直到最近才被认识到。

这些肿瘤可以在副神经节瘤之前，之后或同时出现，从而使识别索引患者变得困难。生殖系SDH基因缺陷与垂体腺瘤，副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的发展之间的关联（称为3P关联）的鉴定，扩大了被认为与SDH相关的肿瘤的范围。

合并胃肠道间质瘤和副神经节瘤的家族性发生被称为卡尼-斯特拉基斯综合征（或副神经节瘤和胃间质肉瘤）。自年对该协会进行初步描述以来，已证明大多数此类患者的SDH基因之一具有突变，表明Carney-Stratakis综合征和副神经节瘤综合征重叠或属于同一疾病。可以发现副神经节瘤的另一种情况是Carneytriad。受影响的个体（多数为女性）表现为副神经节瘤，胃肠道间质瘤和肺软骨瘤。迄今为止，尽管卡尼三联体很少能与卡尼-斯特拉塔基斯综合征等位基因，但尚未建立遗传特征。已经有人提出在1pcen13-q21区域内缺失（带有SDHC基因）和SDHC异常的DNA超甲基化是Carneytriad肿瘤发展的可能机制。

在真正的散发性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤病例中，有多达20％的人发现了遗传易感性基因的体细胞突变。在非家族性散发性肿瘤中，SDH基因很少或从未突变，而体细胞NF1突变是常见的（参见表10.01）。然而，仅这些驱动基因突变不足以在遗传性或散发性肿瘤中进行肿瘤发生，并且整套要求仍然未知。参见表＃15，＃16。

已经鉴定出多种其他变化，包括其他基因的突变，反映在染色体得失中的拷贝数变化以及表观遗传修饰。SDH突变型肿瘤显示-1p和+1q的频繁组合，而VHL突变型肿瘤在3pq和11p处具有组合缺失。基因组物质的获得较少发生，并且尚未报道扩增。SDH突变旁神经节瘤中的SDH基因（特别是SDHB）被高级别甲基化，导致涉及神经内分泌分化的基因沉默。相比之下，散发性肿瘤以及具有RET，NF1，MAX，TMEM或HRAS突变的肿瘤与CpG岛外广泛的甲基化不足有关。有人提出DNA甲基化图谱可能有助于预测肿瘤的浸润性。据报道，微小RNA的表达谱在副神经节瘤的遗传亚型中差异表达，并与基于转录组的分类相关。

最近，基于整合基因组分析的精细分类，包括染色体变化，microRNA图谱和表观遗传学改变，已经提出。

大体：

副神经节瘤是硬、橡胶性的，边界清。

组织病理学:

通常可以看到类似正常神经节的类器官（Zellballen）模式。然而，可以观察到各种各样的变异形态，包括小梁，梭形和血管瘤样模式，以及以大量胶原蛋白沉积为特征的硬化模式，其特征类似于浸润性恶性肿瘤。肿瘤由两种细胞类型组成：主细胞，具有大量淡嗜酸性细胞质，细胞核中度非典型，周围为梭形细胞，血管网将肿瘤巢分开。核分裂通常很少见。

主要细胞表达Syn、CgA、CD56和生长抑素受体2A。支持细胞表达S蛋白和GFAP，但上皮和神经内分泌标记物阴性。Ki-67（MIB1）增生指数通常＜1％，与颈动脉副神经节瘤的缓慢生长一致。

应鉴别的肿瘤包括类癌和分化良好的神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌、甲状腺透明梁状肿瘤以及（很少）。CgA、Syn、GFAP、S蛋白和酪氨酸羟化酶的阳性染色，细胞角蛋白CK阴性，有助于将副神经节瘤与这些肿瘤区分开。

预后和预测：

颈动脉旁神经节瘤是生长缓慢的肿瘤。最常见的治疗方法是有或没有辅助放疗的手术，尽管已经提出了更为保守的方法。总体而言，

切除后的复发发生率不到10％，但SDHB突变患者的复发率可能超过50％，这表明可以根据基因型量身定制治疗策略。目前尚无有效的组织学标准可预测转移。转移性副神经节瘤（包括宫颈淋巴结转移和远处转移）的5年总生存率为88％。远处转移患者和SDHB突变旁神经节瘤患者的5年生存率最低：分别为11％和36.5％。

扶贫